@Book{566797178,
author="Ne{\ss}elmann, Catharina",
title="{\"U}bertragung Bcl-2-modifizierter MSCs am Koronararterienligatur-Modell der Ratte",
year="2007",
abstract="Engraftment (= Ansiedlung) von mesenchymalen Stammzellen aus dem Knochenmark war als potentieller therapeutischer Ansatz bei infarktbedingter linksventrikul{\"a}rer Dysfunktion bezeichnet worden. Jedoch schr{\"a}nkt ein limitiertes {\"U}berleben der transplantierten Zellen nach Myokardinfarkt die regenerative Kapazit{\"a}t der {\"u}bertragenen Zellen ein. In dieser Arbeit wurden MSCs genetisch mit dem Gen Bcl-2 modifiziert, das antiapoptotische und parakrine Effekte, wie die Sekretion des Vascular Endothelial Growth Factor unter Hypoxie-Exposition generiert. Das Zell{\"u}berleben, die Zellansiedlung und Revaskularisation wurden am Herzinfarkt-Modell via intramyokardialer Injektion evaluiert. Ratten-MSCs wurden zur {\"U}berexpression von Bcl-2 manipuliert. In vitro wurden antiapoptotische und parakrine Effekte unter hypoxischen Bedingungen untersucht. In vivo wurden Bcl-2-modifizierte Ratten-MSCs (Bcl-2-MSCs) nach myokardialer Infarktinduktion injiziert. Das Zell{\"u}berleben wurden nach Transplantation ermittelt und die Kapillardichte nach 3 Wochen quantifiziert. Der eingesetzte Polymer PEI(600)PSL-5 erwies sich als deutlich effizient und gering toxisch. Fehlende Sicherheitsbedenken, f{\"u}r die bei viralen Gentransfersystemen Grund besteht, f{\"u}hren zus{\"a}tzlich zu der Ansicht, dass dieser biokompatible DNA-Tr{\"a}ger f{\"u}r weitere Versuche und therapeutische Anwendungen g{\"u}nstig anwendbar w{\"a}re. Das Bcl-2-Gen sch{\"u}tzte MSCs vor Apoptose. In vitro ist durch Bcl-2- {\"U}berexpression die Apoptose von MSCs um 32{\%} reduizert worden. Die Sekretion des Vascular Endothelial Growth Factor (VEGF) war um mehr als 60{\%} unter hypoxischer Behandlung erh{\"o}ht. Die Transplantation von Bcl-2-MSCs erh{\"o}hte das Zell{\"u}berleben nach vier Tagen 2,2-fach, nach drei Wochen 1,9-fach und nach sechs Wochen 1,2-fach im Vergleich zur Kontrollgruppe. Die Kapillardichte der Infarktgrenze lag bei Bcl-2-MSCs behandelten Tieren im Vergleich zur Kontrollgruppe 15{\%} h{\"o}her. Des weiteren hatten Bcl-2-MSCs-behandelte Tiere eine 17{\%} kleinere Infarktgr{\"o}{\ss}e als die Kontrollgruppe. Diese Ergebnisse untermauern die These, dass die Transplantation modifizierter MSCs von Wert f{\"u}r eine substantielle funktionelle Erholung nach akutem Myokardinfarkt sein kann.",
note="vorgelegt von Catharina Ne{\ss}elmann",
note="Rostock, Univ., Med. Fak., Diss., 2008",
url="http://rosdok.uni-rostock.de/resolve?urn=urn:nbn:de:gbv:28-diss2008-0017-7",
url="http://rosdok.uni-rostock.de/resolve?urn=urn:nbn:de:gbv:28-diss2008-0017-7&pdf",
url="http://nbn-resolving.de/urn:nbn:de:gbv:28-diss2008-0017-7",
language="German"
}